国内首款自研MET抑制剂上市 伯豪检验助力药物选择

  6月23日，我国首个特异性靶向MET激酶的小分子抑制剂药赛沃替尼片获批上市。这意味着中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂，这也是全球获批的第3款MET抑制剂。

  中国II期临床试验结果显示：赛沃替尼单药治疗既往全身性治疗失败或无法接受化疗的MET外显子14跳变NSCLC患者，49.2%的可评估疗效的患者出现确认缓解。

  MET抑制剂为非小细胞肺癌患者带来新选择，也为胃癌、结直肠癌及脑胶质瘤等患者带来新的治疗方向。

  2021年6月23日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准和记黄埔医药（上海）有限公司申报的1类创新药赛沃替尼片（商品名：沃瑞沙/ORPATHYS）上市。该药为我国拥有自主知识产权的创新药，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

  赛沃替尼（Savolitinib）可选择性抑制MET激酶的磷酸化，对MET 14号外显子跳变的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用。该品种为我国首个获批的特异性靶向MET激酶的小分子抑制剂，其上市为具有MET14外显子跳变的晚期非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

  赛沃替尼是一种针对MET突变的口服药物，可选择性抑制MET激酶的磷酸化，对MET 14号外显子跳变的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用。

  国家药监局对赛沃替尼的批准，是基于一项中国II期单臂临床研究的结果。入组患者为伴有METex14的NSCLC患者，包括肺肉瘤样癌（PSC）患者。结果显示，赛沃替尼表现出良好和持久的抗肿瘤活性。中位随访17.6个月，总缓解率（ORR）为42.9%、中位无进展生存期(PFS)为6.9个月。

 2020年5月29日和黄中国于美国临床肿瘤学会（ASCO）2020年线上年会发布了正在进行的中国II期临床试验结果。赛沃替尼单药治疗既往全身性治疗失败或无法接受化疗的MET外显子14跳变NSCLC患者，显示出颇具前景的的抗肿瘤活性及可接受的耐受性：

 *  截止2020年3月31日，49.2%的可评估疗效的患者出现确认缓解，93.4%的疗效可评估患者中观察到疾病控制。

 *  缓解持续时间（“DoR”）、无进展生存期（“PFS”）和总生存期（“OS”）数据尚未成熟。中位DoR为9.6个月（95%置信区间[“CI”] 5.5–未达到[“NR”]），成熟率为40%。

 *  中位PFS为6.9个月（95% CI 4.2–19.3），成熟率为50%。中位OS为14.0个月（95% CI：9.7–NR），成熟率为46%。在该分析中，各亚组的疗效观察结果一致。

 *  赛沃替尼在携带MET外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC患者中具有可接受的安全性，因不良事件（“AE”）而中止治疗的发生率低至14.3%。

  2014 年美国癌症基因研究组（The Cancer Genome Atlas，TCGA）通过对 230 例肺腺癌的 mRNA 和 DNA 高通量测序结果进行序列比对分析，发现约 4% 的肺腺癌存在MET 14号外显子跳跃突变（MET exon14 skipping mutation）。之后发现， NSCLC 中MET 14 号外显子的剪接位点突变率为 3%～4%，肺肉瘤样癌（pulmonary sarcomatoid carcinoma，PSC）中突变率更是高达 4.9%～31.8% 。另外其他癌症类型如胃癌（7.1%），结直肠癌（0-9.3%），脑胶质瘤（0.4%）都发现了MET基因的14号外显子跳跃式突变。而在接受EGFR-TKI治疗发生耐药性的患者中，除EGFR T790M主流突变外，另有一定比例的患者为c-MET变异。这些发现，都使得c-MET成为了研究人员开发癌症（尤其是非小细胞肺癌）靶向药物的热门靶点之一。

  伯豪医学检验在2020年下半年参加中国肺癌罕见突变协作组（简称ROMA）组织的“罕见突变检测校准计划项目”，并满分通过，该项目以MET为靶点，以NGS平台为基础，也证明伯豪检验NGS检测能力及实力。

  针对MET基因变异检测（含MET Exon14 shipping 突变及基因扩增分析），伯豪医学检验有多种肿瘤用药评估检测项目可供选择，分别运用NGS、FISH、IHC等多种方法提供检测服务（各方法可以相互印证，保证结果的准确性）以适应不同的临床需求，为正确地诊断、发现肺癌患者提供精准检测服务。